Обратимое повреждение клетки («дистрофии»): классификация, причины и

Патологическая анатомия, клиническая патологическая анатомия — СПбГПМУ, Лечебное дело

Определение и общая характеристика обратимых повреждений клетки (дистрофий)

Дистрофия (от греч. dys – нарушение, trophe – питание) – это тип обратимого повреждения клетки (паренхиматозных элементов и/или стромы), характеризующийся нарушением обмена веществ с накоплением в цитоплазме или межклеточном веществе продуктов метаболизма (белков, жиров, углеводов и др.) в избыточном количестве или в необычных местах.

Отличительные признаки дистрофии:

• обратимость (при устранении причины);
• преимущественно внутриклеточный или стромальный характер изменений;
• сохранение структуры ядра и основных органелл (в отличие от некроза);
• функциональная недостаточность поражённого органа (обычно обратимая).

> [!simple] Простыми словами: Клетка «засоряется» лишними веществами, которые не может нормально переработать или вывести. Если причину убрать, клетка может восстановиться.

Классификация дистрофий

По виду нарушенного метаболизма

1. Паренхиматозные – нарушение обмена в цитоплазме специализированных клеток (гепатоциты, кардиомиоциты, нефроциты).

• Белковые дистрофии (диспротеинозы): гиалиново-капельная, гидропическая, роговая.
• Жировые дистрофии (липидозы): стеатоз (ожирение печени, жировая дистрофия миокарда).
• Углеводные дистрофии (гликогенозы): нарушение обмена гликогена.

2. Стромально-сосудистые (мезенхимальные) – нарушение обмена в соединительной ткани и стенках сосудов.

• Белковые: мукоидное и фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз.
• Жировые: ожирение стромы, липоматоз.

3. Смешанные – затрагивают и паренхиму, и строму (например, нарушение обмена минералов, пигментов).

По локализации

• Паренхиматозные (внутри клеток).
• Мезенхимальные (в соединительной ткани, сосудах).
• Смешанные.

По распространенности

• Общие (системные) – поражают множество органов.
• Местные – ограничены одним органом или участком.

По этиологии (происхождению)

• Приобретённые – вследствие внешних факторов (гипоксия, интоксикация, инфекции).
• Врожденные – наследственные ферментопатии (тезаурисмозы).

Причины и механизмы развития дистрофий

Причины

• Гипоксия – недостаток кислорода (сердечная недостаточность, анемия).
• Интоксикации – экзогенные (алкоголь, тяжелые металлы) и эндогенные (уремия, желтуха).
• Инфекции (вирусные гепатиты, дифтерия).
• Алиментарные нарушения – белковое голодание, дефицит витаминов.
• Эндокринопатии (сахарный диабет, тиреотоксикоз).
• Генетические дефекты – отсутствие или снижение активности ферментов обмена.

Общие механизмы

1. Инфильтрация – избыточное поступление вещества из крови (например, жировая инфильтрация печени при ожирении).

2. Декомпозиция (фанероз) – распад собственных структур клетки (митохондрий, мембран) с высвобождением липидов или белков.

3. Извращённый синтез – синтез аномального вещества (например, амилоид при плазмоцитоме).

4. Нарушение выведения – блокада экскреции (например, желчные пигменты при холестазе).

> [!simple] Простыми словами: Либо клетка получает слишком много вещества из крови, либо сама начинает разрушать свои части, либо производит «неправильный» продукт, либо не может избавиться от накопившегося.

Тезаурисмозы (болезни накопления): понятие

Тезаурисмозы (от греч. thesauros – сокровищница, запас) – это группа наследственных болезней, обусловленных врождённым дефицитом лизосомальных ферментов, что приводит к накоплению в клетках нерасщеплённых субстратов (гликогена, липидов, мукополисахаридов). Синоним: лизосомные болезни накопления.

Основные черты:

• аутосомно-рецессивный или сцепленный с Х-хромосомой тип наследования;
• прогрессирующее течение;
• системное поражение (печень, селезёнка, ЦНС, сердце);
• наличие «клеток накопления» с характерными включениями (например, клетки Пуркинье при болезни Тея–Сакса, клетки Гоше).

> [!example] Пример: При болезни Гоше из-за недостатка глюкоцереброзидазы в макрофагах накапливается глюкоцереброзид, и селезёнка увеличивается в 10–20 раз.

Наиболее распространённые врождённые диспротеинозы

Врождённые диспротеинозы – это наследственные болезни, связанные с нарушением обмена аминокислот и белков, что ведёт к накоплению продуктов обмена в клетках и тканях.

Болезнь Вильсона–Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

• Дефект: мутация гена ATP7B, нарушающая экскрецию меди с желчью.
• Накопление: медь (связывается с белками) в гепатоцитах, ткани мозга, роговице.
• Проявления: цирроз печени, базальных ганглиев, кольца Кайзера–Флейшера на роговице.

Цистиноз

• Дефект: нарушение транспорта цистина из лизосом.
• Накопление: кристаллы цистина в макрофагах, почках, роговице.
• Проявления: нефропатия, отставание в росте, светобоязнь.

Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность

• Дефект: мутация SERPINA1 → снижение синтеза α1-антитрипсина.
• Накопление: аномальный белок в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов.
• Проявления: эмфизема лёгких, цирроз печени (включения в гепатоцитах, PAS-положительные).

> [!simple] Простыми словами: При врождённых диспротеинозах «ломается» какой-то этап обработки белков или аминокислот, и они начинают копиться в клетках, разрушая их.

Наиболее распространённые врождённые липидозы

Врождённые липидозы – лизосомные болезни накопления, при которых из-за дефицита ферментов в лизосомах накапливаются липиды (сфинголипиды, ганглиозиды).

Болезнь Гоше (тип I – хронический)

• Фермент: глюкоцереброзидаза (β-глюкоцереброзидаза).
• Накопление: глюкоцереброзид.
• Клетки: макрофаги (клетки Гоше – мелкоячеистая цитоплазма, «мятая папиросная бумага»).
• Поражение: селезёнка, печень, костный мозг, редко ЦНС.

Болезнь Ниманна–Пика (тип А, В)

• Фермент: сфингомиелиназа.
• Накопление: сфингомиелин.
• Клетки: макрофаги (клетки Пенна – «пенистые» клетки, вакуолизированная цитоплазма).
• Поражение: печень, селезёнка, лёгкие, головной мозг (тип А).

Болезнь Тея–Сакса (GM2-ганглиозидоз)

• Фермент: гексозаминидаза A.
• Накопление: GM2-ганглиозид.
• Клетки: нейроны (вишнёво-красное пятно на сетчатке, «баллонообразные» нейроны).
• Поражение: ЦНС, зрительный нерв.

Болезнь Фабри (диффузная ангиокератома)

• Фермент: α-галактозидаза A.
• Накопление: глоботриаозилцерамид.
• Поражение: эндотелий сосудов, почки, сердце, кожа (ангиокератомы).

> [!example] Пример: При болезни Гоше спленомегалия может достигать массивных размеров, а в пунктате костного мозга находят характерные клетки Гоше.

Наиболее распространённые врождённые гликогенозы

Гликогенозы – наследственные болезни, вызванные дефицитом ферментов метаболизма гликогена, что приводит к его накоплению в печени, мышцах, сердце.

Классификация (типы по Корнбергу и др.)

| Тип | Название | Дефект фермента | Основные проявления |

|------|----------|----------------|---------------------|

| I | Гирке | Глюкозо-6-фосфатаза | Гепатомегалия, гипогликемия, лактат-ацидоз |

| II | Помпе | α-1,4-глюкозидаза (кислая мальтаза) | Кардиомегалия, мышечная гипотония (генерализованная форма) |

| III | Кори | Амило-1,6-глюкозидаза (деветвящий фермент) | Гепатомегалия, гипогликемия, миопатия |

| IV | Андерсена | Амило-(1,4→1,6)-трансглюкозидаза | Гепатомегалия, цирроз печени, ранняя смерть |

| V | Мак-Ардла | Мышечная фосфорилаза | Мышечные боли, судороги при нагрузке, миоглобинурия |

Болезнь Гирке (тип I)

• Неспособность печени выделять свободную глюкозу из гликогена → гипогликемия, лактат-ацидоз, гиперурикемия.
• Морфология: гепатоциты переполнены гликогеном (пенистая цитоплазма), ядра – пустые («пустые ядра», «ведёрные ядра»).

Болезнь Помпе (тип II)

• Генерализованное накопление гликогена в лизосомах всех органов.
• Классическая младенческая форма: тяжёлая кардиомегалия, макроглоссия, смерть от сердечной недостаточности до 1 года.

Болезнь Мак-Ардла (тип V)

• Накопление гликогена нормальной структуры только в скелетных мышцах.
• После нагрузки – мышечные спазмы, повышение КФК, возможна миоглобинурия.

> [!simple] Простыми словами: При гликогенозах печень и мышцы не могут нормально «перерабатывать» гликоген, поэтому он накапливается, вызывая увеличение печени, низкий сахар крови и мышечную слабость.

> [!critical] Ключевой факт: Дистрофии – это обратимые повреждения клетки; при прогрессировании (неустранении причины) они могут перейти в необратимый некроз. Тезаурисмозы (болезни накопления) – это наследственные лизосомные ферментопатии, при которых дефект одного фермента ведёт к накоплению субстрата и гибели клеток. Наиболее частые врождённые формы: диспротеинозы (болезнь Вильсона–Коновалова, цистиноз), липидозы (Гоше, Ниманна–Пика, Тея–Сакса, Фабри), гликогенозы (Гирке, Помпе, Мак-Ардла).

---

Итог. Обратимые повреждения клеток (дистрофии) классифицируются по типу нарушенного метаболизма, локализации и этиологии. Врождённые формы дистрофий (тезаурисмозы) обусловлены наследственными дефектами ферментов, что приводит к накоплению белков, липидов или гликогена. Знание их клинических и морфологических проявлений необходимо для диагностики наследственных болезней.

Все вопросы раздела: Подготовка к экзамену по Патологической анатомии, клинической патологической анатомии