Адрено- и симпатомиметики. Классификация. Механизм действия. Центральные и периферические

Фармакология — ПСБГПМУ, Стоматология

Классификация адрено- и симпатомиметиков

Адреномиметики — вещества, непосредственно стимулирующие адренорецепторы. Симпатомиметики — вещества, повышающие концентрацию норадреналина в синаптической щели (действуют непрямо, опосредованно).

По механизму действия и химической структуре выделяют три основные группы:

1. Прямые адреномиметики (агонисты адренорецепторов):

α,β-адреномиметики: Адреналин, Норадреналин.
α₁-адреномиметики: Фенилэфрин (Мезатон), Нафазолин (Нафтизин), Ксилометазолин (Галазолин).
α₂-адреномиметики: Клонидин (Клофелин), Метилдофа.
β₁,β₂-адреномиметики (неселективные β-адреномиметики): Изадрин (Изопротеренол).
β₁-адреномиметики: Добутамин.
β₂-адреномиметики: Сальбутамол, Фенотерол (Беротек), Тербуталин.

2. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики):

Вытесняющие норадреналин из везикул: Эфедрин, Амфетамин, Тирамин.

3. Смешанного типа действия (прямые + непрямые):

Эфедрин, Дофамин (в высоких дозах).

---

Механизм действия

Прямые адреномиметики

Связываются с адренорецепторами (α₁, α₂, β₁, β₂), которые являются метаботропными рецепторами, сопряженными с G-белками.

α₁-адренорецепторы (локализованы на постсинаптической мембране гладких мышц сосудов, сфинктеров): активация фосфолипазы C → повышение IP₃, Ca²⁺ → сокращение гладких мышц (вазоконстрикция, мидриаз).
α₂-адренорецепторы (пресинаптические, а также центральные): активация → снижение аденилатциклазы → уменьшение цАМФ → снижение высвобождения норадреналина (механизм отрицательной обратной связи).
β₁-адренорецепторы (сердце): активация аденилатциклазы → повышение цАМФ → активация протеинкиназы A → усиление сократимости (инотропный), частоты (хронотропный), проводимости (дромотропный) и автоматизма (батмотропный эффекты).
β₂-адренорецепторы (бронхи, матка, сосуды скелетных мышц): активация аденилатциклазы → повышение цАМФ → расслабление гладких мышц (бронходилатация, токолиз, вазодилатация).

> [!simple] Простыми словами: Адреномиметики — это "ключи", которые вставляются в "замки" (рецепторы) на клетках и вращают их. α₁-замки заставляют сосуды сжиматься, β₂-замки — бронхи расширяться, а β₁-замки — сердце биться быстрее и сильнее.

Непрямые адреномиметики (симпатомиметики)

Эфедрин и амфетамин захватываются пресинаптическими окончаниями, вытесняют норадреналин из везикул в цитоплазму, затем в синаптическую щель и блокируют его обратный захват (NET). Эффект связан с накоплением собственного медиатора.

> [!example] Пример: Эфедрин вызывает выброс норадреналина. Из-за истощения запасов норадреналина при повторных введениях возникает тахифилаксия (быстрое привыкание, снижение эффекта).

---

Центральные и периферические эффекты

Центральные эффекты (действие на ЦНС)

Норадреналин и адреналин в высоких дозах стимулируют ретикулярную формацию (через α₁- и β-рецепторы):

Пробуждение, повышение бодрости, тревожность, тремор.
Стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров.
Амфетамин и эфедрин (липофильны) — мощная стимуляция ЦНС (эйфория, снижение аппетита, повышение физической активности).

> [!critical] Ключевой факт: Адреналин и норадреналин плохо проникают через ГЭБ (гидрофильны), их центральные эффекты минимальны. Амфетамин и эфедрин проникают хорошо, поэтому обладают сильным психостимулирующим действием.

Периферические эффекты

| Эффект | α₁ | β₁ | β₂ |

| :--- | :--- | :--- | :--- |

| Сердце (ЧСС, сила сокращений) | — | Усиление (+++) | — |

| Глаз (радиальная мышца) | Мидриаз (+++) | — | — |

---

Сравнительная характеристика отдельных групп

Адреналин (α,β) vs Норадреналин (α>β₁)

Адреналин: Мощный вазоконстриктор (α₁) + мощный бронходилататор и кардиостимулятор (β₂, β₁). Вызывает "метаболический" ответ: гипергликемия, жиромобилизация.
Норадреналин: Крайне сильное сужение сосудов (α₁). На сердце действует слабее, но вызывает рефлекторную брадикардию (из-за резкого подъема АД → активация барорецепторов → вагусный рефлекс).

Эфедрин (смешанный) vs Адреналин (прямой)

Эфедрин: Действует медленнее, но продолжительнее. Вызывает менее интенсивный подъем АД. Эффективен при приеме внутрь. Быстрое привыкание (тахифилаксия). Стимулирует ЦНС.
Адреналин: Действует быстро и мощно, но коротко (быстро разрушается КОМТ и МАО). Только парентерально (в/в, внутрисердечно, ингаляционно). Не вызывает привыкания.

β₂-адреномиметики (Сальбутамол) vs β₁-агонисты (Добутамин)

Сальбутамол: Селективен к β₂ → расслабление бронхов. Минимальное влияние на ЧСС (в терапевтических дозах).
Добутамин: Селективен к β₁ → мощное усиление сократимости миокарда. Применяют при кардиогенном шоке (на фоне низкого сердечного выброса).

---

Применение в стоматологии

Адреналин (эпинефрин) — основной препарат в стоматологической практике:

1. Вазоконстриктор в анестетиках:

Добавляется к растворам местных анестетиков (лидокаин, артикаин, мепивакаин) в концентрации 1:100 000 – 1:200 000.
Цель: Сужение сосудов в области инъекции → замедление всасывания анестетика в системный кровоток → продление и углубление анестезии, уменьшение кровотечения в операционном поле.

2. Гемостаз:

Местное применение (на турундах) при капиллярных кровотечениях (альвеолит, удаление зуба).
Тампонада десневого края ретракционными нитями, пропитанными раствором эпинефрина.

3. Неотложная помощь:

Купирование анафилактического шока (препарат выбора) или аллергической реакции на местный анестетик.

> [!critical] Ключевой факт: Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, феохромоцитомой, тяжелой ИБС и аритмиями противопоказано применение адреналина в составе анестетиков. Альтернатива — мепивакаин без вазоконстриктора или фенилэфрин (Мезатон).

Фенилэфрин (Мезатон):

Может использоваться как альтернатива адреналину в анестетиках у пациентов с гипертонической болезнью (более мягкое действие, не вызывает аритмий).

---

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистые (наиболее опасны)

Тахикардия, экстрасистолия, фибрилляция желудочков (особенно при введении адреналина на фоне ингаляционных анестетиков, сенсибилизирующих сердце к катехоламинам).
Гипертонический криз — резкое повышение АД (норадреналин, адреналин, эфедрин).
Рефлекторная брадикардия (норадреналин).

Неврологические

Тремор, беспокойство, тревога, бессонница (β₂-стимуляция ЦНС).
Головная боль, головокружение.

Метаболические

Гипергликемия (активация гликогенолиза, редко — из-за кратковременности эффекта).

Специфические

"Синдром рикошета" (местное применение α-адреномиметиков в назальных каплях) — при длительном местном применении нафазолина или ксилометазолина развивается хронический ринит. После отмены сосуды расширяются сильнее, чем до применения.

---

> [!critical] Ключевой факт: Главной опасностью адреналина является риск тяжелых аритмий (вплоть до фибрилляции желудочков) при его введении на фоне гипоксии, гиперкапнии или сенсибилизации миокарда галогенсодержащими анестетиками (галотан). В стоматологии адреналин используется в микродозах, но при нарушении дозировки и техники (внутрисосудистое введение) возможен сердечно-сосудистый коллапс.

---

Итог. Адреномиметики делятся на прямые (стимуляторы рецепторов) и непрямые (вытеснители норадреналина). Важнейшее стоматологическое применение — адреналин как вазоконстриктор в анестетиках, позволяющий снизить токсичность и продлить обезболивание. Сравнительная характеристика основана на селективности к α- и β-рецепторам, что определяет спектр периферических эффектов и риски (аритмии, гипертензия). Основное правило: у пациентов с декомпенсированной патологией ССС использовать анестетики без вазоконстриктора или с фенилэфрином.

Все вопросы раздела: Подготовка к экзамену по Фармакологии