Фармакология — ПСБГПМУ, Лечебное дело
Фармакокинетика — раздел фармакологии, изучающий временную зависимость концентрации лекарственного вещества (ЛВ) в биологических жидкостях и тканях после его введения в организм. Фармакокинетика описывает процессы, которым подвергается ЛВ: всасывание, распределение, биотрансформацию (метаболизм) и выведение (элиминацию). Совокупность этих процессов часто обозначают аббревиатурой ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion). Ключевая задача фармакокинетики — установить связь между дозой, режимом введения и концентрацией ЛВ в месте действия, что позволяет прогнозировать эффективность и безопасность терапии.
> [!simple] Простыми словами: фармакокинетика отвечает на вопрос «что организм делает с лекарством» — как быстро оно всасывается, куда попадает, как изменяется химически и как выводится.
---
Всасывание — процесс поступления ЛВ из места введения в системный кровоток. Скорость и полнота всасывания зависят от:
> [!example] Пример: Нитроглицерин при приёме внутрь почти полностью разрушается в печени. Поэтому его назначают сублингвально (под язык) — всасывание в обход портального кровотока обеспечивает быстрое поступление в кровь.
Транспорт — перенос ЛВ через биологические мембраны (стенки капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер). Основные механизмы:
Распределение — процесс обратимого перехода ЛВ из крови в ткани и межклеточную жидкость. Факторы, определяющие распределение:
Биотрансформация — метаболическое превращение ЛВ, чаще всего в печени, с образованием более полярных (водорастворимых) метаболитов, которые легче выводятся. Цель — инактивация и/или ускорение элиминации. Фазы:
> [!simple] Простыми словами: биотрансформация — это химическая переработка лекарства в печени, чтобы сделать его менее активным и более растворимым в воде для выведения.
Элиминация включает выведение ЛВ и его метаболитов из организма. Основные пути:
> [!example] Пример: при отравлении барбитуратами (слабые кислоты) ощелачивание мочи (введение бикарбоната натрия) увеличивает ионизацию барбитурата в канальцах, снижает реабсорбцию и ускоряет выведение.
---
Биодоступность — доля введённой дозы ЛВ, которая достигает системного кровотока в неизменённом виде. Выражается в процентах (0–100%). Для внутривенного введения F = 100%. Для других путей:
где AUC (Area Under the Curve) — площадь под кривой «концентрация–время».
> [!formula] Формула биодоступности
>
> \(AUC\) — площадь под фармакокинетической кривой, \(D\) — доза.
Факторы, снижающие биодоступность: неполное всасывание, пресистемный метаболизм, разрушение в ЖКТ.
Кажущийся объём распределения (Vd) — гипотетический объём жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛВ в организме, чтобы получить концентрацию, равную концентрации в плазме крови.
где \(D\) — введённая доза, \(C_0\) — концентрация в плазме в момент времени 0 (после полного распределения, до начала элиминации).
> [!simple] Простыми словами: Vd показывает, насколько «охотно» лекарство уходит из крови в ткани. Чем выше Vd, тем больше лекарства находится вне кровеносного русла.
Константа элиминации (kₑ) — фракция ЛВ, которая удаляется из организма за единицу времени. Выражается в ч⁻¹. Для кинетики первого порядка:
Период полуэлиминации (T₁/₂) — время, за которое концентрация ЛВ в плазме уменьшается вдвое. Для одноэтапной элиминации первого порядка:
Если T₁/₂ постоянна, кинетика относится к первому порядку (линейная). При насыщении метаболических путей (например, при алкоголе) наблюдается кинетика нулевого порядка — T₁/₂ увеличивается с ростом концентрации.
> [!critical] Ключевой факт: T₁/₂ определяет время достижения равновесной концентрации (steady state) — примерно 4–5 T₁/₂ при постоянном введении (например, при регулярном приёме каждые один T₁/₂ равновесная концентрация достигается через 4–5 дней).
Клиренс — объём плазмы крови, который полностью очищается от ЛВ за единицу времени. Выражается в мл/мин, л/ч. Общий клиренс (Cl<sub>tot</sub>) — сумма почечного, печёночного и других путей элиминации.
где D — доза, F — биодоступность, AUC — площадь под кривой. Для внутривенного введения F=1.
> [!simple] Простыми словами: клиренс — это скорость, с которой организм «чистит» кровь от лекарства. Высокий клиренс значит, что лекарство быстро удаляется.
---
Ключевое уравнение, связывающее основные параметры для кинетики первого порядка:
Зная два параметра, можно вычислить третий. Также:
Для расчёта равновесной концентрации (C<sub>ss</sub>) при непрерывной инфузии или дробном введении:
> [!critical] Ключевой факт: C<sub>ss</sub> прямо пропорциональна скорости введения и обратно пропорциональна клиренсу. Чтобы повысить C<sub>ss</sub>, нужно увеличить дозу или снизить интервал между введениями; при снижении клиренса (например, при почечной недостаточности) C<sub>ss</sub> повышается, что требует коррекции дозы.
---
Фармакокинетика описывает путь лекарства в организме через четыре основных процесса (абсорбция, распределение, метаболизм, элиминация). Ключевые параметры — биодоступность, объём распределения, период полуэлиминации и клиренс — взаимосвязаны и необходимы для обоснования режима дозирования. Понимание этих процессов позволяет предсказывать концентрацию лекарства в крови в зависимости от дозы, пути введения и состояния организма (функция печени, почек, возраста, сопутствующих заболеваний).