Альтерация и ее виды. Повреждение клетки, сопровождающееся изменением количества липидов («жировые дистрофии»): виды, причины и механизмы возникновения, морфологические проявления, исходы, значение. Способы выявления липидов.
Патологическая анатомия, клиническая патологическая анатомия — СПбГПМУ, Педиатрический факультет
Альтерация: определение и виды
Альтерация — это начальная стадия любого патологического процесса, представляющая собой совокупность структурных и функциональных изменений клеток и тканей, возникающих в ответ на действие повреждающего фактора. Её суть заключается в нарушении гомеостаза повреждённой структуры.
Виды альтерации
1. По степени обратимости:
- Обратимая (некротическая): сопровождается паранекрозом или некробиозом. После прекращения действия этиологического фактора структура клетки восстанавливается. Ключевые проявления — набухание цитоплазмы, расширение ЭПС, уплотнение митохондрий.
- Необратимая (некротическая): приводит к гибели клетки — некрозу. Характеризуется необратимой денатурацией белков, разрывом мембран, выходом лизосомальных ферментов и жировым распадом мембранных структур.
2. По объёму поражения:
- Первичная (прямая): возникает непосредственно в зоне действия повреждающего агента.
- Вторичная (непрямая, опосредованная): результат сосудистых, нейротрофических или иммунных нарушений в отдалении от первичного очага (например, при гипоксии или ишемии).
3. По глубине нарушения обмена (классификация дистрофий):
- Паренхиматозные (нарушение обмена в функциональных клетках органа). Делятся на:
- Белковые (диспротеинозы).
- Жировые (липидозы).
- Углеводные.
- Стромально-сосудистые (нарушение обмена в соединительной ткани и стенках сосудов).
- Смешанные (затрагивают и паренхиму, и строму).
> [!simple] Простыми словами: Альтерация — это повреждение. Сначала клетка может «починиться» (обратимая стадия), но если повреждение слишком сильное или длится долго, она погибает (необратимая стадия).
---
Повреждение клетки с изменением количества липидов («жировые дистрофии»)
Жировая дистрофия (стеатоз) — это паренхиматозная дистрофия, при которой в клетках накапливается избыточное количество липидов (нейтральных жиров, холестерина, фосфолипидов). Различают два основных варианта в зависимости от вида накапливаемого липида.
1. Накопление нейтральных триглицеридов (стеатоз, «ожирение» клетки)
Это наиболее частый вид жировой дистрофии.
Виды (по локализации)
- Печень: самый частый орган (жировой гепатоз, стеатогепатит).
- Миокард: («тигровое сердце»).
- Почки: эпителий канальцев.
- Скелетные мышцы, поджелудочная железа.
Причины и механизмы возникновения
| Причина | Механизм | Пример |
|---------|----------|--------|
| Токсическая (алкоголь, тетрациклин, яды) | 1. Усиление мобилизации жира из депо (жировой ткани) -> повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) в крови.<br>2. Нарушение окисления СЖК в митохондриях (из-за повреждения ферментов).<br>3. Блокирование синтеза липопротеидов (апопротеинов) в ЭПС -> затруднение выведения жира из клетки. | Алкогольная болезнь печени |
| Гипоксическая | Снижение окисления СЖК в цикле Кребса из-за недостатка кислорода. | Хроническая сердечная/дыхательная недостаточность, анемия |
| Алиментарная | Чрезмерное поступление жиров с пищей или углеводов (избыток глюкозы превращается в жир). | Ожирение, сахарный диабет 2 типа, перекармливание |
| Дефицит липотропных факторов | Недостаток холина, метионина, витамина B12, фолиевой кислоты -> нарушается синтез фосфолипидов (лецитина) и транспорт липидов из клетки. | Эндокринные нарушения, голодание |
> [!example] Пример: Хронический алкоголизм. Этанол блокирует синтез апопротеинов (белков-переносчиков) в печени. Жир, поступающий в клетку, не может быть упакован в липопротеины (ЛПОНП) и выведен в кровь. В результате он накапливается в цитоплазме гепатоцитов в виде капель.
Морфологические проявления
- Макроскопически (на вскрытии):
- Печень: увеличена, края закруглены, цвет жёлтый или жёлто-коричневый («гусиная печень»), на разрезе сальная, дряблая консистенция. При резке нож пачкается жиром.
- Миокард: дряблый, бледно-жёлтый. Под эндокардом видны чередующиеся жёлтые и нормальные красно-коричневые полосы — «тигровое сердце» (за счёт неодинакового накопления жира в субэндокардиальных отделах при гипоксии).
- Почки: увеличены, жёлтые, корковое вещество утолщено, рисунок смазан.
- Микроскопически (гистология):
- В цитоплазме клеток видны пустоты (вакуоли) (жир вымывается спиртами при стандартной проводке), либо капли жира, окрашенные специальными красителями. Различают:
- Мелкокапельное ожирение (обратимая стадия) — пылевидные капли.
- Крупнокапельное ожирение (необратимая стадия) — большая капля оттесняет ядро на периферию (сигнетовидная клетка).
- Локализация:
- Печень: капли в гепатоцитах (чаще 3-й зоны ацинуса — перицентрально).
- Миокард: капли в кардиомиоцитах.
- Почки: капли в эпителии проксимальных канальцев.
Исходы
- Полное восстановление при устранении причины на стадии мелкокапельного ожирения (обратимый процесс).
- Прогрессирование при сохранении причины:
- Стеатогепатит (присоединение воспаления).
- Фиброз (разрастание соединительной ткани).
- Цирроз печени (нарушение архитектоники).
- Гепатоцеллюлярная карцинома (редко, преимущественно при вирусном гепатите + стеатоз).
Значение
- Нарушение функций органа (печёночная недостаточность, аритмии при «тигровом сердце», почечная недостаточность).
- Риск развития цирроза и рака печени, сердечной недостаточности.
---
2. Накопление холестерина и его эфиров (кристаллический холестерин)
Это более редкий вариант, характерный для атеросклероза и некоторых болезней накопления.
Виды
- Атеросклероз (инфильтративная форма): накопление холестерина в интиме артерий.
- Ксантоматоз: отложение холестерина в коже и сухожилиях.
- Болезни накопления: болезнь Ниманна-Пика (накопление сфингомиелина), болезнь Гоше (глюкоцереброзидов), болезнь Тея-Сакса (ганглиозидов).
Причины и механизмы
- Экзогенные: избыточное поступление холестерина с пищей.
- Эндогенные: гиперлипопротеинемии (наследственные или вторичные — при сахарном диабете, гипотиреозе).
- Механизм: нарушение поступления/выведения холестерина в клетку, либо дефицит ферментов его расщепления.
Морфологические проявления
- Атеросклероз: атеросклеротические бляшки (фиброзная покрышка, липидное ядро, кристаллы холестерина — «кристаллические иглы»).
- Ксантомы: жёлтые бляшки на коже. Гистологически — скопление крупных пенистых клеток (макрофагов, фагоцитировавших холестерин).
- Болезнь Ниманна-Пика: клетки с большим количеством липидных вакуолей, которые придают клеткам вид «вспененной» цитоплазмы (пенистые макрофаги).
Исходы
- Атеросклероз: прогрессирование, изъязвление бляшки, тромбоз, аневризма.
- Ксантоматоз: косметический дефект, может регрессировать при нормализации липидного обмена.
- Болезни накопления: фатальные исходы в детском возрасте (гепатоспленомегалия, нейродегенерация).
Значение
- Основа патогенеза атеросклероза (инфаркты, инсульты, ишемическая болезнь сердца).
- Тяжёлые наследственные заболевания.
---
Способы выявления липидов
Липиды хорошо растворяются в спиртах, ксилолах и других органических растворителях, поэтому их нельзя выявить в парафиновых срезах (жир вымывается). Основной метод:
1. Приготовление срезов на замораживающем микротоме (криостате). Свежий кусочек ткани замораживают (жидкий азот, углекислота) и режут без обезвоживания и заливки в парафин.
2. Гистохимические (окрашивающие) методы:
| Метод/Краситель | Что окрашивает | Цвет |
|----------------|----------------|------|
| Судан III | Нейтральные жиры (триглицериды, холестерин) | Красно-оранжевый |
| Судан IV (синоним — масляный красный O) | То же | Ярко-красный (алый) |
| Осмиевая кислота (OsO4) | Ненасыщенные липиды | Чёрно-коричневый (соединяется с двойными связями) |
| Метод Лилли (Люксол-блу) | Фосфолипиды | Синий |
| Реакция Шиффа (PAS-реакция) | Гликолипиды | Малиново-красный |
| Поляризационная микроскопия | Кристаллы холестерина, эфиры холестерина | Двойное лучепреломление (спиралевидные, веерообразные структуры) |
3. Электронная микроскопия: Липиды выглядят как электронно-плотные (тёмные) глобулы или как лакуны (пустоты) на месте вымытого жира.
> [!critical] Ключевой факт: Жировая дистрофия печени (стеатоз) — обратимое состояние на ранних стадиях (при устранении этиологического фактора, например, отказе от алкоголя, снижении веса). Ключевой морфологический признак — наличие жировых вакуолей в цитоплазме гепатоцитов, выявляемых окраской Суданом на криостатных срезах. Накопление холестерина в бляшках ведёт к атеротромбозу — основной причине инфарктов и инсультов.
---
Итог. Жировая дистрофия (нарушение липидного обмена) — это накопление липидов в клетках из-за нарушения их метаболизма или выведения. Выделяют стеатоз (накопление триглицеридов, преимущественно в печени) и холестериновую дистрофию (атеросклероз, ксантоматоз). Морфологически проявляется вакуолями или каплями жира, выявляемыми специальными окрасками на замороженных срезах. Исход зависит от причины и стадии: от полного восстановления до цирроза или фатальных осложнений.
Все вопросы раздела: Подготовка к зачету по Патологической анатомии, клинической патологической анатомии