Патологическая анатомия, клиническая патологическая анатомия — СПбГПМУ, Лечебное дело
Клеточная адаптация — это совокупность структурно-функциональных изменений, направленных на поддержание гомеостаза в условиях изменённой среды. На ультраструктурном уровне адаптация проявляется перестройкой органелл, цитоскелета и ядра.
1. Гипертрофия — увеличение объёма клетки и её органелл без увеличения числа клеток.
2. Гиперплазия — увеличение числа клеток за счёт активации пролиферации (возможна только в лабильных и стабильных тканях).
3. Атрофия — уменьшение объёма клетки и числа органелл.
4. Метаплазия — замена одного зрелого типа клеток другим (обычно эпителий → многослойный плоский, кубический → призматический).
5. Дисплазия — нарушение дифференцировки и архитектоники ткани с атипией клеток (предраковое состояние).
> [!critical] Ключевой факт: Все виды адаптации на ультраструктурном уровне — это обратимые количественные изменения органелл и цитоскелета, реализуемые через сигнальные каскады и транскрипционные факторы. Критический порог — необратимое повреждение митохондрий (нарушение проницаемости мембран) и ядра (конденсация хроматина).
---
Итог. Клеточная адаптация на ультраструктурном уровне проявляется изменением числа и размера органелл, ядра и цитоскелета. При неадекватности нагрузке адаптация переходит в дистрофию или гибель клетки.
---
Альтерация — повреждение клетки и межклеточного вещества под влиянием патогенного фактора, проявляющееся структурными и функциональными нарушениями. В зависимости от глубины и обратимости различают:
1. Первичная альтерация — повреждение, вызванное непосредственно этиологическим агентом (механическим, химическим, физическим, инфекционным). Возникает сразу, отражает специфику фактора.
2. Вторичная альтерация — повреждение, развивающееся опосредованно через цепь биохимических реакций (воспаление, ишемия, свободнорадикальное окисление). Является неспецифической и прогрессирует во времени.
> [!critical] Ключевой факт: Граница между обратимой и необратимой альтерацией — потеря целостности митохондриальной мембраны и выход цитохрома C, запускающего апоптоз. Признак необратимости на световом уровне — кариолизис (исчезновение ядра).
---
Итог. Альтерация бывает первичной (под действием агента) и вторичной (через вторичные механизмы). Основной морфологический критерий обратимости — сохранность ядра и мембран.
---
Жировая дистрофия (стеатоз, липидоз) — патологическое накопление липидов в цитоплазме клеток, не свойственных ей в норме (или в избыточном количестве). Обусловлено нарушением метаболизма жирных кислот, фосфолипидов, холестерина.
1. Паренхиматозная жировая дистрофия — накопление триглицеридов в клетках паренхиматозных органов (печень, миокард, почки, скелетные мышцы).
2. Мезенхимальная (стромально-сосудистая) жировая дистрофия — нарушение обмена липидов в жировой ткани и строме органов (ожирение, липоматоз).
3. Системные липидозы (тезаурисмозы) — наследственные болезни, связанные с накоплением сложных липидов (сфинголипидов, ганглиозидов) в лизосомах (болезнь Гоше, Ниманна–Пика, Тея–Сакса).
| Причина | Механизм накопления липидов |
|---------|-----------------------------|
| Гипоксия (ишемия, анемия) | ↓ окисление жирных кислот в митохондриях из-за дефицита кислорода → ↑ уровня свободных жирных кислот (СЖК) и их этерификация в триглицериды |
| Токсические повреждения (алкоголь, четыреххлористый углерод, фосфор) | Прямое ингибирование митохондриального β-окисления; алкоголь → ацетальдегид → нарушение сборки липопротеинов (ЛПОНП) в ЭПР → задержка триглицеридов в гепатоцитах |
| Алиментарные факторы (ожирение, дефицит липотропных веществ — холина, метионина) | ↑ поступление СЖК или ↓ синтез липопротеинов → избыток триглицеридов не выводится |
| Эндокринные нарушения (сахарный диабет, гиперкортицизм) | Избыток контринсулярных гормонов → ↑ липолиз в жировой ткани → ↑ СЖК → ↑ печёночный синтез триглицеридов |
| Наследственные дефекты (липидозы) | Дефицит лизосомных гидролаз (глюкоцереброзидазы, сфингомиелиназы) → накопление субстратов в лизосомах |
| Метод | Суть | Результат |
|-------|------|-----------|
| Гистохимические окраски (нативные замороженные срезы) | Используются жирорастворимые красители: Судан III, Судан IV, Oil Red O (красные оттенки), Судан чёрный B (чёрный) | Жировые капли окрашиваются в соответствующий цвет. |
| Окраска осмиевой кислотой (OsO₄) | Осмий связывается с ненасыщенными связями липидов → чёрный осадок. | Липидные структуры (в том числе мембраны) – чёрные. |
| Заморозка с последующей окраской | Фиксация не требуется, срезы на криостате – для сохранения липидов. | Обязательный этап, так как парафиновая проводка удаляет жиры. |
| Поляризационная микроскопия | Липиды с двойным лучепреломлением (холестерин, эфиры холестерина) | Яркие светящиеся структуры на тёмном фоне. |
| Электронная микроскопия | Липидные капли выглядят как осмиофильные гомогенные или слоистые тельца. | Выявление внутриклеточных липидных включений и их локализации (цитоплазма, лизосомы). |
> [!example] Пример: «Тигровое сердце» — при хронической ишемии миокарда (например, при атеросклерозе коронарных артерий). На замороженных срезах с окраской Суданом IV жировые капли выявляются в субэндокардиальных участках кардиомиоцитов. Ультраструктурно — множественные мелкие липидные капли рядом с митохондриями.
> [!critical] Ключевой факт: Для гистологического выявления липидов необходимо использовать замороженные срезы (криостат), так как липиды растворяются при обработке спиртами и ксилолом в стандартной парафиновой проводке. Самая распространённая окраска — Oil Red O.
---
Итог. Жировые дистрофии – результат нарушения метаболизма липидов (избыток поступления, снижение окисления, дефект выведения). Морфологически выявляются на криостатных срезах с помощью жирорастворимых красителей. Исход: от полного обратимого восстановления до цирроза печени или некроза миокарда.